Auf einen Blick:

  • Die ECHA hat n-Hexan (CAS 110-54-3) und Bisphenol AF am 4. Februar 2026 in die REACH-SVHC-Kandidatenliste aufgenommen; die Liste umfasst nun 253 Einträge.
  • n-Hexan wurde nach Artikel 57 Buchstabe f über einen Equivalent Level of Concern (ELOC) für Neurotoxizität gelistet, nicht über den CMR-Weg.
  • Mitteilungspflichten nach Artikel 33 gelten ab dem 4. Februar 2026; die Notifizierung nach Artikel 7 Absatz 2 an die ECHA ist bis zum 4. August 2026 fällig, sofern die Schwellenwerte 0,1 Gew.-% und 1 t/Jahr überschritten werden.
  • Die Listung löst Informations- und Notifizierungspflichten aus — kein Verwendungsverbot und keine automatische Zulassungspflicht nach Anhang XIV.
  • CPME (Cyclopentylmethylether, CAS 5614-37-9) verfügt über eine ICH Q3C(R8) 2021 bestätigte tägliche zulässige Exposition (PDE), bekräftigt durch ICH Q3C(R9) 2024.
  • CHEM21 und die Fachliteratur positionieren CPME als einen der sachgerechten Ersatzstoffe für THF, MTBE und 1,4-Dioxan in der Wirkstoff-Prozesschemie.

Erstellt von Easier Materials Regulatory Affairs. Geprüft durch die QA-Abteilung von Easier Materials.

Am 4. Februar 2026 nahm die Europäische Chemikalienagentur (ECHA) n-Hexan in die REACH-Kandidatenliste für besonders besorgniserregende Stoffe (SVHC) nach Artikel 57 Buchstabe f auf. Die Listung untersagt n-Hexan in der EU nicht, startet jedoch zwei Compliance-Uhren, die für pharmazeutische Hersteller, CDMOs und ihre nachgelagerten Kunden relevant sind. Ab dem Listungsdatum schulden Lieferanten von Erzeugnissen, die n-Hexan über 0,1 Gew.-% enthalten, ihren Empfängern Informationen zur sicheren Verwendung nach Artikel 33. Bis zum 4. August 2026 müssen Erzeuger oder Einführer solcher Erzeugnisse über 1 Tonne pro Jahr eine formale Notifizierung bei der ECHA nach Artikel 7 Absatz 2 einreichen.

Für Teams der Wirkstoff- und Feinchemie-Prozesschemie stellt sich die praktische Frage, ob n-Hexan auf der Stückliste verbleiben und die Dokumentationslast gemanagt werden soll, oder ob eine Substitution erfolgen soll. Cyclopentylmethylether (CPME) hat sich als einer der sachgerechten Substitutionswege herauskristallisiert, mit einer ICH Q3C(R8) 2021 bestätigten täglich zulässigen Exposition (PDE), bekräftigt durch ICH Q3C(R9) 2024, und Empfehlung im CHEM21-Lösemittelauswahl-Framework als Ersatz für THF, Methyltertiärbutylether und 1,4-Dioxan. Dieser Beitrag erläutert die regulatorische Mechanik, den CPME-Vergleich und den Dokumentationspfad für eine saubere Substitution.

Was hat die ECHA am 4. Februar 2026 in die SVHC-Kandidatenliste aufgenommen?

Die ECHA bestätigte am 4. Februar 2026 zwei Aufnahmen und brachte die Gesamtzahl der Kandidatenliste auf 253 Einträge. n-Hexan (EG 203-777-6, CAS 110-54-3) wurde nach REACH Artikel 57 Buchstabe f auf der Grundlage spezifischer Zielorganotoxizität bei wiederholter Exposition gelistet — explizit periphere Neurotoxizität — identifiziert über den Equivalent Level of Concern (ELOC)-Weg. Erstmals wurde ein Stoff über eine ELOC/Neurotoxizitäts-Begründung und nicht über den konventionellen CMR-Weg in die Kandidatenliste aufgenommen wurde. Die zweite Aufnahme war 4,4'-[2,2,2-Trifluor-1-(trifluormethyl)ethyliden]diphenol (Bisphenol AF / BPAF) und seine Salze, gelistet nach Artikel 57 Buchstabe c wegen Reproduktionstoxizität.

Die Listungsbegründung ist relevant, da sie einen Präzedenzfall dafür setzt, wie die ECHA Argumente zu Arbeitsplatz- und nachgelagerten Expositionsrisiken darstellt. Die von der ECHA und der Industrie in den Dossiers genannten Verwendungen von n-Hexan umfassen Formulierungen, Polymerverarbeitung, Beschichtungen, Reinigungsmittel und die Verwendung als Lösemittel in der pharmazeutischen Herstellung und bei der Extraktion von Speiseölen. Prozesschemieteams, deren aktuelle Dokumentation n-Hexan noch als Extraktions-, Grignard-Cosolvens- oder Kristallisationslösemittel referenziert, sind direkt betroffen.

Wichtig: Die SVHC-Listung ist ein Vorstufenschritt. Anhang XIV (Zulassungsliste) und Anhang XVII (Beschränkungsliste) sind separate, spätere ECHA-Empfehlungen und Kommissionsentscheidungen. Stand April 2026 deutet keine Quelle darauf hin, dass n-Hexan für Anhang XIV empfohlen wurde. Dieser Beitrag behandelt n-Hexan nicht als verboten — es ist es nicht.

Welche Pflichten lösen die Frist zum 4. August 2026 aus — und für wen?

Zwei unterschiedliche REACH-Pflichten ergeben sich aus einer SVHC-Listung. Sie gelten ab dem Listungsdatum, haben jedoch unterschiedlichen Umfang, unterschiedliche Empfänger und unterschiedliche Schwellenwerte.

Artikel 33 — Kommunikation in der Lieferkette. Gilt ab dem 4. Februar 2026. Jeder Lieferant eines Erzeugnisses (gemäß REACH-Definition), das ein SVHC über 0,1 Gew.-% enthält, muss Geschäftskunden automatisch ausreichende Informationen zur sicheren Verwendung bereitstellen und Verbrauchern auf Anfrage innerhalb von 45 Tagen kostenlos antworten. Es gibt keinen Volumenschwellenwert. Die Pflicht gegenüber Geschäftskunden ist proaktiv; gegenüber Verbrauchern reaktiv.

Artikel 7 Absatz 2 — Notifizierung an die ECHA. Fällig bis zum 4. August 2026 (sechs Monate nach Listung). Erzeuger und Einführer von Erzeugnissen, die ein SVHC über 0,1 Gew.-% enthalten und in Mengen von über 1 Tonne pro Jahr in Verkehr gebracht werden, müssen eine formale Notifizierung bei der ECHA über IUCLID einreichen. Befreiungen gelten, wenn der Stoff bereits für diese Verwendung registriert ist oder wenn eine Exposition während normaler und vorhersehbarer Verwendung ausgeschlossen werden kann.

Für pharmazeutische Hersteller ist die Schlüsselfrage, ob Ihre Produktion als „Stoff" (Wirkstoff, Massenlösemittel), „Gemisch" (formuliertes Produkt) oder „Erzeugnis" (geformtes Objekt — z. B. vorgefülltes Gerät, Blister, Fertigverpackung) eingestuft ist. Erzeugnispflichten gelten für Erzeugnisse; Stoffe und Gemische unterliegen separaten REACH-Bestimmungen (Artikel 31, 32, SDBS, eSDBS). Ein Wirkstoff oder Massenintermediat mit Rest-n-Hexan über 0,1 Gew.-% in einem Gemisch löst SDS-Pflichten nach Artikel 31 statt nach Artikel 7 Absatz 2 aus. Bestätigen Sie die Erzeugnis-/Gemisch-/Stoff-Klassifizierung mit Ihrer Regulatory-Funktion, bevor Sie einreichen.

Unabhängige regulatorische Zusammenfassungen von Bureau Veritas CPS, iPoint Systems, Certivo und Z2Data stimmen in derselben Frist und denselben Schwellenwerten überein — alle zwischen dem 4. Februar und Ende Februar 2026 veröffentlicht — und sind in den Quellen zitiert.

Wie verhält sich CPME zu n-Hexan in der Pharma-Prozesschemie?

CPME ist kein Eins-zu-Eins-Ersatz in jeder Anwendung, deckt jedoch einen großen Teil der gängigen Prozessrollen ab — Reaktionslösemittel, Grignard-/organometallisches Medium und Flüssig-Flüssig-Extraktionspartner. Die Substitutionsbegründung stützt sich auf drei Anker: eine formale ICH Q3C(R8) täglich zulässige Exposition, ein CHEM21-Grünlösemittel-Ranking und eine von Fachliteratur gestützte Dokumentationsbasis zur Prozessmaßstabsleistung.

Die CPME-Produktseite fasst die von Easier Materials gelieferte Qualität zusammen (≥99 % Reinheit, CoA pro Charge). Für pharmazeutische Einsätze sind die relevanten Prozessattribute:

Attribut n-Hexan CPME THF 2-MeTHF
CAS 110-54-3 5614-37-9 109-99-9 96-47-9
Siedepunkt (°C) 68,7 106 66 80
Wasserlöslichkeit (g/100 ml, 23 °C) ~0,001 (praktisch unlöslich) 1,1 (schwach löslich) Mischbar ~14
Peroxidbildungsneigung Vernachlässigbar Gering Hoch Mittel bis hoch
Wasserazeotrop (einfache Trocknung) Ja Ja Ja (Siedepunktminimum) Ja
ICH Q3C-Klasse Klasse 2 (PDE 290 mg/Tag) PDE zugeordnet unter Q3C(R8) 2021 Klasse 2 PDE zugeordnet unter Q3C(R8) 2021
REACH SVHC-Status (April 2026) Kandidatenliste (gelistet 4. Feb. 2026) Nicht gelistet Nicht gelistet Nicht gelistet
CHEM21-Ranking Gefährlich Problematisch (gelb; beherrschbar) Problematisch Empfohlen

Drei Eigenschaften machen CPME einfacher einzuführen als seine etherischen Pendants. Die Peroxidbildungsrate von CPME ist wesentlich geringer als die von THF und 2-MeTHF, was den Bedarf an häufiger Antioxidantien-Dosierung reduziert. Der Siedepunkt von 106 °C bietet mehr Rückflussspielraum als THF (66 °C), ohne in DMF/NMP-Gebiet vorzudringen. Und das Wasserazeotrop ermöglicht unkompliziertes Trocknen und Lösemittelrückgewinnung, wenn ein Prozess von n-Hexan zu einem polareren Medium übergeht.

Die von Fachliteratur gestützte Dokumentation unterstützt diese Punkte. Chem. Rev. 2022 charakterisiert CPME als „einen weit anwendbaren Ersatz für Tetrahydrofuran, Methyltertiärbutylether, Dioxan und andere [etherische] Lösemittel." Asian J. Org. Chem. 2016 (Kobayashi et al.) dokumentiert Grignard-Reagenzien, die in CPME Monate lang zubereitet und gelagert wurden, mit GC-MS-bestätigter CPME-Stabilität unter Grignard-Bedingungen.

CPME ist nicht die einzige Option. 2-MeTHF, Cyrene und γ-Valerolacton bedienen benachbarte Nischen; CHEM21 positioniert sie als Familie. Easier Materials-Position ist, dass CPME ein ICH-anerkannter, literaturgestützter Ersatzkandidat ist — nicht „die" Antwort.

Welche Dokumentation benötigen nachgelagerte Anwender für eine saubere Substitution?

Eine konforme CPME-Substitution in einem regulierten Pharma-Workflow ist eine Dokumentationsübung, nicht nur eine Prozesschemie-Übung. Erwarten Sie, dass Ihre QA- und Regulatory-Funktionen Folgendes anfordern, bevor eine Änderungskontrolle freigegeben wird:

  • CoA pro Charge mit Bestätigung von ≥99 % Reinheit, Restwasser, Peroxidniveau und Restlösemittelprofil. Easier Materials liefert CoA mit jeder Sendung.
  • SDBS / eSDBS konform mit CLP und REACH Artikel 31, einschließlich Expositionsszenarien für Grignard-, Lithiations- und Extraktionsanwendungen.
  • ICH Q3C(R8)/(R9) Restlösemittel-Erklärung mit Identifizierung der aktuellen PDE-Klassifizierung von CPME.
  • Lieferantenqualifizierungsunterlagen — Chargenrückverfolgbarkeit, GMP-Status des Herstellungsstandorts, wo zutreffend, ISO 9001-Zertifizierung.
  • Transport- und Gefahrendokumentation — CPME wird als UN-Klasse 3 entzündliche Flüssigkeit (Flammpunkt −1 °C) versandt; ADR/IMDG-Verpackung und -Kennzeichnung mit Ihrem Spediteur bestätigen.

Für CDMOs und Wirkstoffhersteller, die den EU-Markt bedienen, umfasst ein sauberes Substitutionsprojekt für pharmazeutische Workflows typischerweise Prozessentwicklungs-Screening → analytische Methodenüberbrückung (GC-Restlösemittel, Karl-Fischer-Wasser, NMR-Reinheit) → pilotmaßstäbliche Validierung → Änderungskontrollantrag. Planen Sie 6–12 Monate für eine nicht-triviale Wirkstoff-Substitution, und länger, wenn der betroffene Schritt in einem registrierten Prozess liegt, der bereits in einem DMF oder einer EU-Zulassungsakte referenziert wird.

Wenn CPME auf Ihrer engeren Auswahl steht, fordern Sie ein Angebot an mit Ihrer erforderlichen Qualität, Volumen, Verpackung und Incoterm-Lieferbedingung. Die Standardlieferzeit ab Auftragsbestätigung beträgt 2–4 Wochen; die CPME-Produktion in China konzentriert sich auf wenige qualifizierte Hersteller, daher ist eine frühzeitige Planung für Rahmenverträge bei wiederkehrender monatlicher Nachfrage ratsam.

Szenarien

Drei Käuferprofile veranschaulichen, wie die Frist zum 4. August 2026 in Beschaffungsmaßnahmen übersetzt wird.

Szenario A: Ein EU-Pharma-CMO mit aktiven n-Hexan-Workflows

Wenn Sie eine EU-GMP-Anlage betreiben, die derzeit n-Hexan in Wirkstoff-Extraktions-, Entwachungs- oder Umkristallisationsschritten verwendet, gilt die Frist zum 4. August 2026 für Sie als nachgelagerter Anwender. Mitteilungspflichten nach Artikel 33 galten ab dem 4. Februar 2026; die Notifizierung nach Artikel 7 Absatz 2 ist bis zum 4. August 2026 fällig, sofern Erzeugnis-Level-Ausgaben die Schwellenwerte 0,1 Gew.-% und 1 t/Jahr überschreiten.

Die praktische Arbeit in diesem Quartal ist ein Audit des n-Hexan-Verbrauchs über registrierte Prozesse hinweg, Identifizierung von Substitutionskandidaten gemäß dem ICH Q3C-Klassen-Framework und Dokumentation der Substitutionsbegründung neben Begründungen für fortgesetzte Verwendung, wo Substitution nicht machbar ist. Die Erzeugnis-/Gemisch-/Stoff-Klassifizierung sollte mit der Regulatory-Funktion bestätigt werden, bevor entschieden wird, welche REACH-Bestimmung gilt.

Die Positionierung von CPME stützt sich hier auf seine formale ICH Q3C(R8) 2021 PDE und CHEM21-Empfehlung als einer der Ersatzstoffe für etherische Lösemittel. Die sachgerechte Beschaffungsmaßnahme ist, ein Prozessentwicklungs-Screening für den n-Hexan-Höchstmengenschritt zu definieren und CPME unter den bewerteten Kandidaten einzubeziehen.

Szenario B: Ein japanischer oder koreanischer Wirkstoffexporteur, der in die EU liefert

Wenn Sie ein Nicht-EU-Wirkstoffhersteller sind, dessen Endprodukt in die EU-Lieferkette gelangt, werden Ihre Kunden ab August 2026 Lieferantenerklärungen zum n-Hexan-Gehalt anfordern. Die SVHC-Pflichten wirken über die Lieferkette zurück — über Artikel 33 von EU-Einführern zurück zu Nicht-EU-Herstellern über den Lieferantenerklärungsmechanismus. Die Pflicht liegt beim EU-seitigen Akteur, aber der Dokumentationsfluss stammt vorgelagert.

EU-Kunden werden typischerweise Restlösemittelprofile, Chargen-CoA mit Bestätigung des n-Hexan-Gehalts gegen den Schwellenwert 0,1 Gew.-% und, wo zutreffend, einen Substitutions-Fahrplan anfordern. Die ICH Q3C(R8/R9) PDE-Anerkennung von CPME vereinfacht das regulatorische Dossier, da die Restlösemittel-Erklärung direkt in das bestehende Q3C-Framework passt.

Die Reife der CPME-Lieferkette in Asien konzentriert sich auf eine kleine Anzahl qualifizierter Hersteller. Die sachgerechte Beschaffungsmaßnahme ist, einen CPME-Lieferanten mit dokumentierter ICH Q3C-Compliance vor Kundenanfragen zu qualifizieren.

Szenario C: Ein indisches Generika- oder Auftragssyntheseunternehmen

Wenn Sie ein indisches Wirkstoff- oder Auftragssyntheseunternehmen mit EU-Exportexposition sind, betrifft Sie die SVHC-Listung indirekt über Kunden-Spezifikationsaktualisierungen, nicht über direkte REACH-Pflichten. Ein machbarer Zeitplan ist, Lieferanten in Q2 2026 zu auditieren, CPME-Pilotläufe in Q3 2026 durchzuführen und Q4 2026/Q1 2027 für betroffene Schritte als Vollsubstitutionsziel anzustreben.

Positionierung in grüner Chemie ist ein Kundengewinnungshebel in diesem Segment, und eine dokumentierte CPME-Substitutionsfähigkeit unterstützt dieses Gespräch. Der n-Hexan-Eintrag ist auch ein Präzedenzfall, der es wert ist, verfolgt zu werden — die erste ELOC/Neurotoxizitäts-Wege-Listung nach Artikel 57 Buchstabe f, was darauf hindeutet, dass weitere Lösemittelbeschränkungen folgen könnten. Die sachgerechte Beschaffungsmaßnahme ist, jetzt Substitutionskapazität aufzubauen, anstatt unter einer zukünftigen Frist.

Jüngste Entwicklungen

Quellen

Zusammenfassung

Die SVHC-Listung von n-Hexan im Februar 2026 verbietet seine Verwendung in der EU nicht. Sie aktiviert jedoch Mitteilungspflichten nach REACH Artikel 33 ab dem Listungsdatum und eine Notifizierungsfrist nach Artikel 7 Absatz 2 zum 4. August 2026 für Erzeuger und Einführer von Erzeugnissen über den Schwellenwerten 0,1 Gew.-% und 1 t/Jahr. Pharmazeutische Hersteller, deren Workflows noch auf n-Hexan für Extraktion, Grignard-Chemie oder Kristallisation angewiesen sind, sollten ihre Stücklisten überprüfen, bestätigen, ob ihre EU-Markt-Outputs als Erzeugnisse, Gemische oder Stoffe eingestuft sind, und entscheiden, ob sie die fortgesetzte Verwendung dokumentieren oder substituieren. CPME — mit einer ICH Q3C(R8) 2021 PDE, CHEM21-Empfehlung und einer gut entwickelten von Fachliteratur gestützten Prozesschemie-Dokumentationsbasis — ist ein sachgerechter Substitutionsweg unter mehreren. Der nächste Schritt für Teams, die eine Substitution in Betracht ziehen, ist ein Prozesschemie-Screening und ein Gespräch mit dem Lieferanten.

Häufig gestellte Fragen

Bedeutet die SVHC-Listung im Februar 2026, dass n-Hexan in der EU jetzt verboten ist?

Nein. Die Aufnahme in die SVHC-Kandidatenliste löst Informationspflichten nach REACH Artikel 33 aus und, für Erzeuger und Einführer von Erzeugnissen über den Schwellenwerten 0,1 Gew.-% und 1 t/Jahr, eine Notifizierung bei der ECHA nach Artikel 7 Absatz 2 bis zum 4. August 2026. Eine Verwendungsbeschränkung würde eine Listung in Anhang XIV (Zulassung) oder Anhang XVII (Beschränkung) erfordern — beides sind separate, spätere ECHA-Empfehlungen und Entscheidungen der Europäischen Kommission. Stand April 2026 ist n-Hexan nur in der Kandidatenliste gelistet.

Was ist genau die Frist zum 4. August 2026?

Dies ist die Frist nach Artikel 7 Absatz 2 für Erzeuger und Einführer von Erzeugnissen, die n-Hexan oder Bisphenol AF über 0,1 Gew.-% enthalten und in Mengen von über 1 Tonne pro Jahr in Verkehr gebracht werden. Die Notifizierung wird bei der ECHA über IUCLID eingereicht. Artikel 7 Absatz 2 gilt für Erzeugnisse, nicht für Stoffe oder Gemische; die korrekte Erzeugnis-/Gemisch-/Stoff-Klassifizierung Ihrer Produktion bestimmt, welche REACH-Bestimmung gilt.

Ist CPME als ICH Q3C Klasse 3 eingestuft?

CPME erhielt im April 2021 eine formale tägliche zulässige Exposition (PDE) nach ICH Q3C(R8), bekräftigt in Q3C(R9) 2024. Einige Sekundärquellen fassen das Verhalten von CPME als klasse-3-ähnlich zusammen (≤50 mg/Tag ohne weitere Begründung), aber für eine regulatorische Einreichung bestätigen Sie die exakte Klasse und den PDE-Wert direkt gegen die aktuelle Q3C(R9) Anhang-2-Tabelle, bevor Sie Ihre eigene Spezifikation veröffentlichen.

Ist CPME der einzige akzeptable Ersatz für n-Hexan in Pharma-Prozessen?

Nein. CHEM21 und die Chem. Rev. 2022-Übersicht positionieren CPME neben 2-MeTHF, Cyrene und γ-Valerolacton als eine Familie von nachhaltigeren Lösemittelkandidaten. CPME deckt einen großen Teil der etherischen Lösemittel-Anwendungsfälle ab — Grignard, Lithiation, Extraktion, Kristallisation — und hat den Vorteil einer formalen ICH PDE, geringerer Peroxidbildung als THF/2-MeTHF und eines Wasserazeotrop für einfaches Trocknen. Die Auswahl sollte durch Prozessanforderungen, die Eignung bestehender analytischer Methoden und die Substitutions-Begründungsbasis für Ihre spezifische Chemie bestimmt werden.