한눈에 보기:

  • ECHA는 2026년 2월 4일 n-헥산(CAS 110-54-3) 및 비스페놀 AF를 REACH SVHC 후보 목록에 추가하였습니다; 현재 목록에는 253개 항목이 있습니다.
  • n-헥산은 신경독성에 대한 동등 수준의 우려(ELOC) 경로를 통해 제57(f)조에 따라 등재되었습니다 — CMR 경로가 아닙니다.
  • 제33조 공급망 소통 의무는 2026년 2월 4일부터 적용됩니다; 제7(2)조 ECHA 통지는 0.1% w/w 및 연간 1톤 역치를 초과하는 생산자 및 수입자에 대해 2026년 8월 4일까지 납부해야 합니다.
  • 목록 등재는 정보 및 통지 의무를 촉발합니다 — 금지도, 자동 승인 요구도 아닙니다.
  • CPME(사이클로펜틸 메틸 에터, CAS 5614-37-9)는 2021년 ICH Q3C(R8) 허용 일일 노출량(PDE)을 보유하며, 2024년 Q3C(R9)에 의해 재확인되었습니다.
  • CHEM21 및 최근 Chem. Rev. 문헌은 CPME를 THF, MTBE 및 1,4-다이옥세인의 대체재 중 하나로서 권장하고 있습니다.

Easier Materials 규정사업부가 작성하였으며, Easier Materials 품질보증팀이 검토하였습니다.

2026년 2월 4일, 유럽화학청(ECHA)은 제57(f)조에 따라 REACH 매우 높은 우려 물질(SVHC) 후보 목록에 n-헥산을 추가하였습니다. 목록 등재는 EU에서 n-헥산을 금지하지 않지만, 의약품 제조업체, CDMO 및 그 하류 고객에게 중요한 두 가지 준수 시계를 시작합니다. 목록 등재일부터 n-헥산을 0.1% w/w 이상 함유한 제품의 공급업체는 제33조에 따라 사용 안전에 대한 정보를 거래 상대자에게 자동으로 제공해야 합니다. 연간 1톤 이상 제품을 EU 시장에 출시하는 생산자 또는 수입자는 2026년 8월 4일까지 IUCLID를 통해 제7(2)조에 따른 공식 통지를 ECHA에 제출해야 합니다.

API 및 정밀화학 공정 팀의 경우, 실질적인 질문은 BOM에서 n-헥산을 유지하고 문서 부담을 관리할 것인지, 아니면 대체할 것인지입니다. 사이클로펜틸 메틸 에터(CPME)는 THF, 메틸-tert-부틸 에터(MTBE) 및 1,4-다이옥세인 대체재로 CHEM21 용매 선택 프레임워크에서 인정받은 2021년 ICH Q3C(R8) 허용 일일 노출량(2024년 Q3C(R9)에서 재확인)과 함께 하나의 방어 가능한 대체 경로로 부상하였습니다. 본 기사는 규정 메커니즘, CPME 비교, 깨끗한 대체에 대한 문서 경로를 설명합니다.

ECHA가 2026년 2월 4일 SVHC 후보 목록에 무엇을 추가하였습니까?

ECHA는 2026년 2월 4일 두 가지 추가를 확인하며 후보 목록 총계를 253개 항목으로 가져왔습니다. n-헥산(EC 203-777-6, CAS 110-54-3)은 반복 노출에 따른 특정 표적 장기 독성 — 명시적으로 말초 신경독성 — 을 기반으로 동등 수준의 우려(ELOC) 경로를 통해 REACH 제57(f)조에 따라 목록에 등재되었습니다. 이것은 CMR 경로가 아닌 ELOC/신경독성 논거로 후보 목록에 추가된 첫 번째 물질입니다. 두 번째 추가 항목은 제57(c)조 생식독성으로 등재된 4,4'-[2,2,2-트리플루오로-1-(트리플루오로메틸)에틸리덴]디페놀(비스페놀 AF / BPAF) 및 그 염입니다.

목록 등재 이유는 ECHA가 직업 및 하류 사용자 노출 논거를 프레밍하는 방식에 전례를 설정하기 때문에 중요합니다. ECHA 및 업계 dossiers에서 인용된 n-헥산의 용도에는 조제, 중합체 가공, 코팅, 세정제, 의약품 제조 및 식품급 식물성유 추출 용매로의 사용이 포함됩니다. 현재 문서화에서 n-헥산을 추출, 그리스카르드 공용체 또는 결정화 용매로 참조하는 공정 화학 팀은 직접적으로 적용 범위 내에 있습니다.

중요하게도, SVHC 목록 등재는 선행 단계입니다. 부록 XIV(승인 목록) 및 부록 XVII(제한)은 별개이며 나중의 ECHA 권고 및 위원회 결정입니다. 2026년 4월 현재, n-헥산이 부록 XIV에 권고되었다고 나타내는 출처는 없습니다. 본 기사는 n-헥산을 금지된 것으로 취급하지 않습니다 — 금지되지 않았습니다.

##哪些 의무가 2026년 8월 4일까지 촉발되며 — 누구에게 적용입니까?

SVHC 목록 등재에서 두 가지 별개의 REACH 의무가 발생합니다. 它们는 목록 등재일부터 적용되지만, 다른 적용 범위, 다른 수신자 및 다른 역치를 가집니다.

제33조 — 공급망 내 소통. 2026년 2월 4일부터 적용됩니다. REACH에 정의된 바와 같이 n-헥산을 0.1% w/w 이상 함유한 article (성형품)의 공급업체는 비즈니스 수신자에게 자동으로 사용 안전에 대한 충분한 정보를 제공해야 하며, 소비자의 요청 시 45일 이내에 무료로 제공해야 합니다. 물량 역치가 없습니다. 의무는 비즈니스 고객에게 적극적입니다; 소비자에게는 반응적입니다.

제7(2)조 — ECHA에 통지. 2026년 8월 4일(목록 등재 후 6개월)까지 납부. 연간 1톤을 초과하는 물량으로 n-헥산을 0.1% w/w 이상 함유한 article (성형품)을 EU 시장에 출시하는 생산자 및 수입자는 IUCLID를 통해 ECHA에 공식 통지를 제출해야 합니다. 해당 용도에 대해 물질이 이미 등록되어 있거나, 정상 및 합리적으로 예측 가능한 사용 중 노출을 배제할 수 있는 경우 면제가 적용됩니다.

의약품 제조업체의 경우, 핵심 질문은 산출물이 "물질"(유효성분, 벌크 용매), "混合物"(조제 제품) 또는 "article (성형품)"(성형 객체 — 예: 사전 충전 장치, 압입, 완성 포장)로 분류되는지입니다. article 수준 의무는 articles (성형품)에 적용됩니다; 물질과 mixtures(混合物)는 별도의 REACH 조항(제31조, 제32조, SDS, eSDS)의 적용을 받습니다. mixture에서 잔류 n-헥산이 0.1% w/w 이상인 API 또는 벌크 중간체는 제7(2)조가 아닌 제31조에 따른 SDS 의무를 촉발합니다. 제출 전에 규제 기능과 함께 article (성형품) 대 mixture (混合物) 분류를 확인하십시오.

Bureau Veritas CPS, iPoint Systems, Certivo 및 Z2Data의 독립적인 규제 해설은 모두 2026년 2월 4일부터 2월 말 사이에 발표되었으며, 모두 동일한 타임라인과 역치에 수렴합니다. 참고문헌에 인용되어 있습니다.

의약품 공정 화학에서 CPME는 n-헥산과 어떻게 비교됩니다か?

CPME는 모든 용도에서 일대일 대체재가 아니지만, 일반적인 공정 역할 — 반응 용매, 그리스카르드/유기금속 매체 및 액액 추출 파트너 — 의 대부분을 다립니다. 대체 논거는 세 가지 앵커에 기반합니다: 공식 ICH Q3C(R8) 허용 일일 노출량, CHEM21 녹색 용매 ranking, 및 공정 규모의 성능을 문서화한 동료 검토 문헌 기반입니다.

CPME 제품 페이지는 Easier Materials가 공급하는 등급(≥99% 순도, 배치별 CoA)을 요약합니다. 의약품 배치의 경우, 관련된 공정 속성은 다음과 같습니다:

속성 n-헥산 CPME THF 2-MeTHF
CAS 110-54-3 5614-37-9 109-99-9 96-47-9
비점 (°C) 68.7 106 66 80
물에 대한 용해도 (g/100 mL, 23°C) ~0.001 (사실상 불용성) 1.1 (약간 용해) 혼합 가능 ~14
과산화물 형성 경향 무시할 수 있음 낮음 높음 중간–높음
물 공비 (용이한 건조) 예 예 예 (최저 비점) 예
ICH Q3C 등급 2등급 (PDE 290 mg/day) Q3C(R8) 2021에 따른 PDE 부여 2등급 Q3C(R8) 2021에 따른 PDE 부여
REACH SVHC 상태 (2026년 4월) 후보 목록 (2026년 2월 4일 등재) 목록에 없음 목록에 없음 목록에 없음
CHEM21 ranking 유해 문제 있음 (노랑; 관리 가능) 문제 있음 권장

세 가지 속성으로 인해 CPME는 에테르 피어보다 채택이 더 쉽습니다. CPME의 과산화물 형성 속도는 THF 및 2-MeTHF보다 실질적으로 낮아 빈번한 항산화제 투여 필요성을 줄입니다. 106°C 비점은 THF(66°C)보다 더 넓은 환류 헤드룸을 제공하여 DMF/NMP 영역으로 밀어붙이지 않습니다. 그리고 물 공비는 n-헥산에서 더 극성 매체로의 공정 전환 시 용이한 건조 및 용매 회수를 가능하게 합니다.

동료 검토 기록이 이러한 요점을 지지합니다. Chem. Rev. 2022는 CPME를 "테트라하이드로푸란, 메틸 tert-부틸 에터, 다이옥세인 및 기타 [에테르] 용매의 널리 적용 가능한 대체재"로 프레밍합니다. Asian J. Org. Chem. 2016(Kobayashi 등)은 GC-MS로 확인된 CPME 안정성을 확인하며, CPME에서 개량된 그리스카르드 시약이 수개월 동안 준비되고 저장될 수 있음을 문서화합니다.

CPME가 유일한 옵션은 아닙니다. 2-MeTHF, Cyrene 및 γ-발erolacton이 인접한 틈새를 제공합니다. CHEM21은 그것들을 하나의 제품군으로 위치시킵니다. Easier Materials의 입장은 CPME가 ICH 인정, 문헌支持的 대체 후보 중 하나라는 것입니다 — "정답"이 아닙니다.

하류 사용자는 깨끗하게 대체하기 위해 어떤 문서가 필요합니까?

규제된 의약품 workflow에서 준수하는 CPME 대체는 공정 화학 연습이 아니라 문서 연습입니다. 변경 통제 release 전에 QA 및 규제 기능에서 다음을 요청할 것으로 예상합니다:

  • 잔류 물, 과산화물 수준 및 잔류 용매 프로파일을 확인하는 배치별 CoA. Easier Materials는 모든 배송 시 CoA를 공급합니다.
  • 그리스카르드, 리튬화 및 추출 사용과 관련된 노출 시나리오를 포함하여 CLP 및 REACH 제31조에 따른 MSDS / eSDS.
  • 현재 개정판에서 CPME의 PDE 분류를 식별하는 ICH Q3C(R8)/(R9) 잔류 용매 선언.
  • 배치 추적성, 제조 현장 GMP 상태(해당 경우), ISO 9001 인증을 포함한 공급업체 자격 파일.
  • 운송 및 유해 문서 — CPME는 UN Class 3 가연성 액체(인점 –1°C)로 출하됩니다. 화물 파트너와 ADR/IMDG 포장 및 라벨링을 확인합니다.

EU 시장에仕える CDMO 및 API 제조업체의 경우, 의약품 산업 workflow용 깨끗한 대체 프로젝트는 일반적으로 공정 개발 스크리닝 → 분석 방법 bridging(GC 잔류 용매, 칼 피셔 물, NMR 순도) → 파일럿 규모 검증 → 변경 통제 제출로 실행됩니다. 간단하지 않은 API 대체에는 6~12개월을 계획하고, 영향받는 공정이 이미 DMF 또는 EU 마케팅 승인档案에 참조된 등록 공정에 있는 경우 더 오래 걸립니다.

CPME가 대체 shortlist에 있는 경우, 필요한 등급, 물량, 포장 및 인도 Incoterm과 함께 견적 요청하십시오. 주문 확인 후 표준 리드타임은 2~4주입니다.中国的 CPME 생산은 소수의 자격을 갖춘 생산자에게 집중되어 있으므로, 반복되는 월간 수요에 대해서는 사전 계획된 일괄 계약이 좋습니다.

시나리오

세 가지 구매자 프로파일이 2026년 8월 4일 기한이 조달 행동으로 번역되는 방식을 보여줍니다.

시나리오 A: 활성 n-헥산 workflow가 있는 EU 의약품 CMO

API 추출, 탈왁스 또는 재결정 공정에서 현재 n-헥산을 사용하는 EU GMP 시설을 운영하는 경우, 2026년 8월 4일 기한이 하류 사용자로서 적용됩니다. 제33조 소통 의무는 2026년 2월 4일 목록 등재일부터 적용됩니다. 제7(2)조 통지는 article (성형품) 수준 산출물이 0.1% w/w 및 연간 1톤 역치를 초과하는 경우 2026년 8월 4일까지 납부해야 합니다.

이번 분기의 실질적인 작업은 등록된 공정 전반의 n-헥산 소비 감사, ICH Q3C 등급 프레임워크별 대체 후보 식별, 대체가 실행 가능하지 않은 경우 계속 사용 정당성과 함께 대체 논거 문서화입니다. 제출 전에 규제 기능과 함께 article (성형품)/mixture (混合物)/물질 분류를 확인하여 어떤 REACH 조항이 적용되는지 확인해야 합니다.

这里的 CPME 포지셔닝은 정식 ICH Q3C(R8) 2021 PDE 및 에테르 용매 대체재로 CHEM21 인정에 기반합니다. 방어 가능한 조달 조치는 가장 높은 물량의 n-헥산 공정에 대한 공정 개발 스크리닝을 scoping하고 평가되는 후보 중 CPME를 포함하는 것입니다.

시나리오 B: EU로 출하하는 일본 또는 한국 API 수출업체

완성 제품이 EU 공급망에 진입하는 비EU API 제조업체인 경우, 고객은 2026년 8월부터 n-헥산 함량에 대한 공급업체 선언을 요청할 것입니다. SVHC 의무는 EU 수입업자에게 cascade되고, 제33조 공급업체 선언 메커니즘으로 비EU 제조업체로回流됩니다. 의무는 EU 측 행위자에게 있으며, 문서 흐름은 상류에서 시작됩니다.

EU 고객은 일반적으로 잔류 용매 프로파일, 0.1% w/w 역치에 대한 n-헥산 함량을 확인하는 배치 수준 CoA, 해당 경우 대체 로드맵을 요청합니다. CPME의 ICH Q3C(R8/R9) PDE 인지는 잔류 용매 선언이 기존 Q3C 프레임워크에 직접 연결되므로 규제 dossier를 단순화합니다.

아시아에서의 CPME 공급망 성숙도는 소수의 자격을 갖춘 생산자에게 집중되어 있습니다. 방어 가능한 조달 조치는 고객 요청에 앞서 문서화된 ICH Q3C 준거가 있는 CPME 공급업체를 자격시키는 것입니다.

시나리오 C: 인도 제네릭 또는 계약 합성 제조업체

EU 수출 노출이 있는 인도 API 또는 계약 합성 업체인 경우, SVHC 목록 등재는 직접 REACH 의무가 아니라 고객 사양 업데이트를 통해間接적으로 영향을 미칩니다. 실행 가능한 타임라인은 2026년 2분기에 공급업체를 감사하고, 2026년 3분기에 CPME 파일럿을 실행하고, 영향받는 공정에 대해 2026년 4분기에 완전히 대체하는 것을 목표로 합니다.

녹색 화학 포지셔닝은 이 부문에서 고객 확보 지렛대이며, 문서화된 CPME 대체 역량이 해당 대화를 지원합니다. n-헥산 입력은 또한 추적할 가치가 있는 전례입니다. 제57(f)조에 따른 첫 번째 ELOC/신경독성 경로 목록 등재로, 추가 용매 제한이 이어질 수 있습니다. 방어 가능한 조달 조치는 미래 기한이 아닌 지금 대체 역량을 구축하는 것입니다.

최근 동향

참고문헌

요약

2026년 2월 n-헥산의 SVHC 목록 등재는 EU에서의 사용을 금지하지 않습니다. 그러나 목록 등재일부터 제33조 정보 의무를 활성화하며, 연간 1톤 및 0.1% w/w 역치를 초과하여 제품을 출시하는 생산자 및 수입자에 대해 2026년 8월 4일까지 ECHA에 대한 제7(2)조 통지 기한을 설정합니다. 여전히 추출, 그리스카르드 화학 또는 결정화를 위해 n-헥산에 의존하는 workflow를 가진 의약품 제조업체는 BOM을 검토하고, EU 시장 산출물이 articles (성형품), mixtures (混合物) 또는 물질로 분류되는지 확인하며, 계속 사용을 문서화할 것인지 대체할 것인지 결정해야 합니다. ICH Q3C(R8) 2021 PDE, CHEM21 인정 및 잘 개발된 동료 검토 공정 화학 기록과 함께 CPME — 여러 가지 방어 가능한 대체 경로 중 하나입니다. 대체を検討하는 팀의 다음 단계는 공정 화학 스크리닝과 공급에 대한 대화입니다.

FAQ

2026년 2월 SVHC 목록 등재가 의미 n-헥산이 이제 EU에서 금지되었다는 뜻입니까?

아니요. SVHC 후보 목록에 포함되는 것은 REACH 제33조에 따른 정보 의무를 촉발하며, 연간 1톤 및 0.1% w/w 역치를 초과하여 2026년 8월 4일까지 제7(2)조에 따라 ECHA에 통지해야 하는 제품의 생산자 및 수입자에 대해 그렇습니다. 사용 제한은 부록 XIV(승인) 또는 부록 XVII(제한)에 목록 등재를 요구합니다. 둘 다 별개이며 나중의 ECHA 권고 및 유럽 위원회 결정입니다. 2026년 4월 현재, n-헥산은 현재 후보 목록에만 있습니다.

2026년 8월 4일 기한, 정확히 무엇입니까?

n-헥산 또는 비스페놀 AF를 0.1% w/w 이상 함유하고 연간 1톤을 초과하는 물량으로 EU 시장에 출시되는 제품의 생산자 및 수입자에 대한 제7(2)조 기한입니다. 통지는 IUCLID를 통해 ECHA에 제출됩니다. 제7(2)조는 물질 또는 mixtures가 아닌 articles (성형품)에 적용됩니다. 산출물의 정확한 article (성형품)/mixture (混合物)/물질 분류가 어떤 REACH 조항이 적용되는지를 결정합니다.

CPME는 ICH Q3C 3등급으로 분류되어 있습니까?

CPME는 2021년 4월 ICH Q3C(R8)에 따른 공식 허용 일일 노출량(PDE)을 받았으며, 2024년 Q3C(R9)에서 재확인되었습니다. 일부 2차 출처는 CPME의 거동을 Class-3 유사(추가 정당화 없이 ≤50 mg/day)으로 요약하지만, 규제 제출을 위해 자체 사양公开发표 전에 직접 현재 Q3C(R9) 부록 2 표의 정확한 등급 및 PDE 값을 확인하십시오.

CPME는 의약품 공정에서 n-헥산의 유일하게 허용되는 대체재입니까?

아니요. CHEM21 및 Chem. Rev. 2022 평가는 CPME를 2-MeTHF, Cyrene 및 γ-발erolacton과 함께 더 지속 가능한 용매 후보군으로 위치시킵니다. CPME는 에테르 용매 사용 사례의 대부분을 다라며 — 그리스카르드, 리튬화, 추출, 결정화 — ICH PDE, THF/2-MeTHF보다 낮은 과산화물 형성, 용이한 건조를 위한 물 공비 등의 장점이 있습니다. 선택은 공정 요구 사항, 기존 분석 방법 적합성 및 특정 화학에 대한 대체 evidence 기반에 의해 주도되어야 합니다.